合成生物學(xué)可謂是近年來發(fā)展迅猛的新興前沿交叉學(xué)科之一。得益于基因組學(xué)與系統(tǒng)生物學(xué)奠定的技術(shù)基礎(chǔ)，以及工程設(shè)計核心和數(shù)學(xué)工具的引入，眾多學(xué)者認為，合成生物學(xué)有望掀起“第三次生物技術(shù)革命”。
生物醫(yī)藥是合成生物學(xué)重要的應(yīng)用場景。在上個世紀，科學(xué)家利用重組DNA技術(shù)成功在細菌中合成了人胰島素，告別了從動物胰腺中收集胰島素的時代，重組人胰島素也是世界上第一個重組蛋白藥物。這是合成生物學(xué)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的開創(chuàng)性應(yīng)用。隨著生物技術(shù)的不斷進步，合成生物學(xué)迎來飛速發(fā)展。在制藥行業(yè)，疫苗、核酸藥物、重組多肽/蛋白產(chǎn)品、新型抗體、ADC藥物等，皆是合成生物學(xué)可以大展身手的領(lǐng)域。尤其是工業(yè)微生物在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的運用與廣泛滲透，正深刻影響著產(chǎn)業(yè)的發(fā)展格局。
自2002年全球首個全人源單抗藥物阿達木單抗上市以來，全球生物藥領(lǐng)域開啟了20年的高速發(fā)展并仍保有大增長潛力。據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2016年至2020年，全球生物藥市場從2202億美元增長至2979億美元，到2025年將增長至5301億美元。
在生物藥開發(fā)過程中，細胞株的開發(fā)是藥物CMC的起點和基礎(chǔ)，而表達體系的選擇則是細胞株開發(fā)的第一步。目前有兩個表達體系正在爭奪主導(dǎo)地位：哺乳動物表達體系和微生物表達體系。
▲不同類別生物藥表達體系市場份額
圖源：Trends in Biotechnology
近年來，抗體藥在生物藥領(lǐng)域逐漸占據(jù)主導(dǎo)地位，由于抗體結(jié)構(gòu)的高度復(fù)雜性，其主要利用哺乳動物表達體系進行生產(chǎn)，因此哺乳動物表達體系在生物藥領(lǐng)域所占比例呈線性增加，但這類體系存在操作難度大、生產(chǎn)成本高、制備周期長、產(chǎn)量低等不足。
與之相比，微生物表達體系的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)則更為成熟、易于培養(yǎng)、產(chǎn)量高、穩(wěn)健且具有成本效益，這些都是生物藥生產(chǎn)開發(fā)過程中非常理想的特征。而且隨著組學(xué)、系統(tǒng)生物學(xué)的迅速發(fā)展以及合成生物學(xué)應(yīng)用的加快，人們對微生物的理解提升到了新的水平，微生物表達體系也得以不斷優(yōu)化和進階，并拓展了應(yīng)用范圍。甚至對于一些新興的治療分子，微生物表達體系要優(yōu)于哺乳動物表達體系。例如納米抗體產(chǎn)品，因其結(jié)構(gòu)簡單、分子量小、不需要糖基化修飾，可在多種表達體系中實現(xiàn)穩(wěn)定表達，而微生物表達體系具有快速、方便、廉價等優(yōu)勢，自然就成為了納米抗體的首選表達體系。
坐落于泰州中國醫(yī)藥城的江蘇耀海生物制藥有限公司（以下簡稱耀海生物），是國內(nèi)微生物表達體系CDMO先驅(qū)企業(yè)。公司成立于2010年8月，從一開始就專注于微生物領(lǐng)域。2016年，耀海生物完成了一個巨大轉(zhuǎn)型——成為一家提供專業(yè)微生物表達體系服務(wù)的生物藥CDMO公司。事實證明，耀海生物的這一轉(zhuǎn)型十分具有前瞻性。
MAH制度從2015年起開始在國內(nèi)試點，2019年底開始在全國范圍內(nèi)推行，中國醫(yī)藥生態(tài)環(huán)境以及生產(chǎn)關(guān)系與市場結(jié)構(gòu)在此期間發(fā)生了巨大變化，產(chǎn)、研、銷分離的靈活性為CDMO行業(yè)提供了強大的增長動力。加之近幾年生物藥研發(fā)熱度不減，促使生物藥CDMO業(yè)務(wù)乘勢而上。據(jù)統(tǒng)計，在2016年至2020年間，全球生物藥CDMO市場從94億美元增長至180億美元，幾近翻倍。未來受創(chuàng)新生物藥上市和生物類似藥增加藥物可及性的驅(qū)動，該市場有望繼續(xù)保持快速增長，預(yù)計到2025年將達460億美元；而國內(nèi)生物藥CDMO市場到2025年將達到458億元人民幣，年復(fù)合增長率將達到38.1%。
業(yè)務(wù)版塊穩(wěn)中求進，抓住mRNA新“風(fēng)口”
抓住了這一行業(yè)戰(zhàn)略機遇，并憑借自身專業(yè)的實力，耀海生物實現(xiàn)高速發(fā)展，擴大了業(yè)務(wù)版塊。目前，公司將業(yè)務(wù)聚焦在“重組蛋白/多肽、核酸藥物、納米抗體、新型重組疫苗”等領(lǐng)域，致力于打造CRO/CDMO/MAH開放式、一體化的產(chǎn)研服務(wù)平臺，可提供從基因合成、序列優(yōu)化、菌株篩選、工藝開發(fā)、IND申報和臨床樣品生產(chǎn)、及NDA申報和MAH商業(yè)化生產(chǎn)等一站式服務(wù)。
2022年2月16日，耀海生物宣布了一項重大戰(zhàn)略決策：推出“RNASci”mRNA科研級樣品制備服務(wù)平臺，該平臺包含四大技術(shù)模塊：RNADes（mRNA結(jié)構(gòu)設(shè)計與優(yōu)化平臺）、RNASyn（mRNA合成與修飾平臺）、RNAPur（mRNA純化平臺）、RNAQua（mRNA質(zhì)量分析與控制），貫穿mRNA設(shè)計至成樣的全生命周期。
近幾年新冠疫情的肆虐給工業(yè)界帶來重創(chuàng)，但生物醫(yī)藥行業(yè)卻迎來了新的機遇，SARS-CoV-2診斷試劑、COVID-19治療藥物以及預(yù)防性疫苗等領(lǐng)域高速發(fā)展，并帶火了一項關(guān)鍵的技術(shù)——mRNA技術(shù)，MIT Technology Review雜志將其評為2021年“十大突破性技術(shù)”之一，其首次應(yīng)用于新冠疫苗便一戰(zhàn)成名。如今，mRNA療法已成為熱門的基礎(chǔ)學(xué)科和應(yīng)用研究方向，mRNA技術(shù)針對傳染病、腫瘤疫苗、蛋白質(zhì)替代療法和細胞治療等領(lǐng)域的研究也正如火如荼地推進。
此次“RNASci”mRNA科研級樣品制備服務(wù)平臺的重磅推出，是耀海生物基于其重點發(fā)展基因治療/核酸藥物領(lǐng)域的戰(zhàn)略部署，也是公司逐步建設(shè)完善從科研級mRNA樣品制備服務(wù)生態(tài)邁向GMP級mRNA一站式服務(wù)的里程碑。站在新的“風(fēng)口”，耀海生物在未來將全面布局mRNA技術(shù)與平臺發(fā)展，助力突破mRNA藥物研發(fā)壁壘，協(xié)助更多藥企加速mRNA藥物的研發(fā)、臨床試驗及上市，早日惠及患者。
除此之外，為構(gòu)筑技術(shù)壁壘護城河，耀海生物北京研發(fā)技術(shù)中心正在穩(wěn)步建設(shè)中，聚焦搭建核酸藥物、納米抗體CRO/CDO技術(shù)平臺，不斷夯實公司在核酸藥物及納米抗體等領(lǐng)域的一站式CDMO服務(wù)能力。
產(chǎn)能擴充，全面服務(wù)再升級
耀海生物在高速發(fā)展的同時也受到了資本的青睞。藥融圈旗下，藥融云數(shù)據(jù)www.pharnexcloud.com顯示，公司于2019年3月完成A輪融資；2020年11月完成超1億元人民幣的B輪股權(quán)融資。資本的注入不僅是企業(yè)質(zhì)態(tài)優(yōu)良的標志，更是企業(yè)在發(fā)展的快車道上向前奔跑的動力。
生物藥CDMO作為一類重資產(chǎn)型企業(yè)，其研發(fā)生產(chǎn)基地的規(guī)模和產(chǎn)能，是CDMO服務(wù)競爭中重要的硬性指標之一，也是保障項目順利穩(wěn)定交付的基礎(chǔ)。耀海生物為了順應(yīng)生物藥行業(yè)日益激增的需求，在資本助力下，其產(chǎn)能得到了大幅擴充。
2022年3月，耀海生物大分子藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化服務(wù)產(chǎn)線正式投入使用，標志著全面服務(wù)能力再升級，夯實了其在微生物表達體系CDMO服務(wù)規(guī)模上的領(lǐng)先優(yōu)勢，滿足廣大客戶從臨床前到大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的不同需求，從不同維度的發(fā)展全面賦能生物醫(yī)藥加速發(fā)展。
目前，耀海生物擁有近20000m2合規(guī)的GMP廠房，生產(chǎn)線的建設(shè)標準同時符合NMPA、FDA和EMA的GMP要求，完善的質(zhì)量管理體系，并搭建有技術(shù)工藝開發(fā)、質(zhì)量研究和GMP受托生產(chǎn)三大服務(wù)平臺。在產(chǎn)能布局方面，公司已經(jīng)建立起包括符合GMP要求的5條微生物發(fā)酵和純化的成熟生產(chǎn)線，擁有2-2000L規(guī)模的發(fā)酵系統(tǒng)，可做到OD600達200的高密度發(fā)酵，發(fā)酵總規(guī)模達7500L。同時還擁有2條制劑生產(chǎn)線、3個技術(shù)服務(wù)中心、1個現(xiàn)代化的質(zhì)量研究中心。不論在技術(shù)平臺的構(gòu)建，亦或者商業(yè)化產(chǎn)能布局，耀海生物在國內(nèi)都處于領(lǐng)跑地位。
不過耀海的“野心”不止于此，作為一家本土CDMO企業(yè)，耀海生物在深耕中國的同時也在為“出海”打下基礎(chǔ)。目前，耀海生物正在積極籌備建設(shè)新的服務(wù)基地項目，該項目建成后，將成為國內(nèi)第一條符合FDA和歐盟商業(yè)化生產(chǎn)要求的微生物表達體系生產(chǎn)線，繼續(xù)擴大公司在微生物表達體系CDMO服務(wù)領(lǐng)域的規(guī)模領(lǐng)先優(yōu)勢。耀海生物總經(jīng)理王滿朝先生曾在一次采訪中表示，“耀海生物確實是一家有雄心的企業(yè)，致力于建立符合國際標準的服務(wù)流程、管理制度以及服務(wù)能力，可以說，我們一直奮斗在走向國際化的路上。”在把藍圖變?yōu)楝F(xiàn)實的路上，耀海生物又將向前邁出一步。
用心服務(wù)，建立高質(zhì)量合作
無論是“雙十定律”還是“反摩爾定律”（Eroom’s Law）的提出，都反映出業(yè)界普遍認為開發(fā)一款新藥的成本越來越高，成功率卻不增反降，一些制藥公司的研發(fā)投資回報率甚至有接近成本的趨勢，無法滿足制藥業(yè)快速發(fā)展的需求，因此行業(yè)內(nèi)渴求一個新的模式來為新藥開發(fā)工作降本增效；同時，隨著藥品集中采購政策的實施，國內(nèi)藥企對于藥品生產(chǎn)成本的控制要求越來越嚴苛；再加上許多biotech公司為了建立更加清晰的定位和差異化的競爭能力，開始選擇輕資產(chǎn)的運營模式。因此，選擇與專業(yè)、優(yōu)秀的CDMO強強合作或?qū)⒋蟠筇岣哐邪l(fā)效率，加快項目進程。
耀海生物深耕微生物表達體系CDMO服務(wù)十余年，以優(yōu)秀的質(zhì)量管理水平和完善的服務(wù)體系打造了良好的客戶口碑。公司致力于提供滿足FDA、EMA、NMPA的IND和臨床階段的樣品制備，滿足NMPA的商業(yè)化階段藥品生產(chǎn)的全方位質(zhì)量管理服務(wù)；同時具有豐富的實踐經(jīng)驗和成熟的平臺體系，秉承“用心服務(wù)、共創(chuàng)未來”的服務(wù)理念，耀海生物吸引了眾多知名企業(yè)建立合作。
目前，公司已成功服務(wù)百余個項目，其中包括2個III期臨床、4個II期臨床，多個IND及I期臨床項目，以及多個中美雙報、澳洲注冊項目。已成為人福醫(yī)藥集團、天士力控股集團、亞寶藥業(yè)集團、君實生物、國藥集團等300多家優(yōu)質(zhì)客戶的長期戰(zhàn)略合作伙伴。
其中值得一提的是，就在2022年1月，耀海生物的戰(zhàn)略合作伙伴天士力生物醫(yī)藥股份有限公司的B1344項目臨床試驗申請獲得美國FDA批準，擬開發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在該項目中，耀海生物主要參與了工藝放大優(yōu)化、注冊樣品及I期臨床樣品制備等多項重要技術(shù)支持及生產(chǎn)工作，并以成熟的質(zhì)量管理和服務(wù)能力，積極助力B1344項目順利推進。
相信當下對耀海來說只是走向星辰大海的一個開始。未來，耀海生物將做強創(chuàng)新引擎，延伸服務(wù)鏈縱深，打造更優(yōu)更全服務(wù)生態(tài)，乘風(fēng)破浪，繼續(xù)以“打造全球標準，助推新藥進程，成就健康生活”為使命，持續(xù)賦能全球新藥創(chuàng)制，成為技術(shù)領(lǐng)先、服務(wù)領(lǐng)先的CDMO一站式服務(wù)平臺。
結(jié) 語
CDMO承載著專業(yè)化開發(fā)與生產(chǎn)的職能，在制藥領(lǐng)域正扮演著越來越重要的角色。在過去，歐美地區(qū)憑借先發(fā)優(yōu)勢，占據(jù)著全球CDMO市場份額的重要部分，但近幾年國內(nèi)制藥行業(yè)發(fā)展迅速，創(chuàng)新氛圍漸濃，一大批本土CDMO企業(yè)迅速崛起。像耀海生物這類可提供專業(yè)、全方位、一體化服務(wù)的企業(yè)能夠迅速嗅到風(fēng)口，抓住新的機遇。同時，在產(chǎn)業(yè)鏈精確分工加速的背景下，耀海生物憑借自身在微生物表達體系的深厚積淀已經(jīng)做出了特色，且仍在不斷拓展業(yè)務(wù)的深度和廣度，不僅要成為微生物表達體系CDMO行業(yè)的領(lǐng)跑者，更要成為“持續(xù)領(lǐng)跑者”，這或許就是激勵耀海生物不斷向前、突破邊界的動力。
“耀我中華，海內(nèi)無雙”，這不僅是“耀海”這一名字背后的含義，更是耀海生物作為中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的親歷者和見證者，致力于“打造全球標準，助推新藥進程，成就健康生活”的決心。
